Esta fascinante “pinacoteca” barroca todavía rezuma la atmósfera de las residencias patricias del siglo XVII, y la preciosa colección de obras artísticas y arqueológicas se debe principalmente al impulso del cardenal Bernardino Spada (1594-1661), que se trasladó a Roma en 1631 tras ocupar importantes cargos políticos y administrativos en la corte francesa y en Bolonia.
Pragmático e intelectual a la vez, dotado de una gran curiosidad literaria y científica, el cardenal Bernardino amplió el palacio Capodiferro del siglo XVI, situado en la Via Giulia, precisamente para albergar sus colecciones de arte, que fueron desarrolladas en la segunda mitad del siglo XVII por su bisnieto, el cardenal Fabrizio Spada (1643-1717), que fue secretario de Estado de Inocencio XII durante casi diez años. A lo largo de los siglos XVII y XVIII, a los dos núcleos principales de las obras de Bernardino y Fabrizio se unieron otras aportaciones significativas recibidas por vía matrimonial, como el núcleo de pinturas traído como dote por Maria Veralli, esposa de Orazio Spada, y el de Maria Pulcheria Rocci, esposa del príncipe Clemente.
Protegida por el fideicommissum que los príncipes Spada impusieron a la colección en el siglo XIX para evitar su dispersión, la colección de arte que ha llegado hasta nosotros es la expresión perfecta de la historia de una familia y una maravillosa panorámica del arte barroco: en las salas originales, en una disposición mural en hileras superpuestas, o en consolas y muebles del siglo XVII, se expone una sofisticada selección de obras en las que cada artista está representado al más alto nivel.
Una colección de piezas arqueológicas, dispuestas al estilo antiguo en taburetes de madera decorados del siglo XVII o en extraordinarias consolas talladas y doradas de finales del Barroco, completa la colección, que ocupa las cuatro salas de la primera planta del palacio hacia el Giardino Grande. El itinerario de la visita incluye la admirable Prospettiva de Borromini.